Sirtuiny, konkrétně SIRTs, jsou esenciální proteiny, které ovlivňují různé buněčné procesy, jako je fungování mitochondrií a integrita genomu. U savců bylo dosud identifikováno sedm variant (SIRT1-SIRT7), přičemž SIRT1 je nejdůkladněji prozkoumán.
Mnoho studií zdůraznilo spojení mezi SIRT1 a ochranou proti kardiometabolickým onemocněním. Přesto existuje nedostatek důkazů o přesné roli tohoto proteinu ve zdraví cév u lidí. Nedávná studie v časopise Nutrients zkoumala dopad aktivace SIRT1 prostřednictvím Resveratrolu a omezení příjmu kalorií na cévní reaktivitu u mužů i žen.
Závěry
Studie dospěla k závěru, že 500 mg resveratrolu denně přivedlo SIRT1 na srovnatelnou úroveň jako přísná dieta s omezením kalorií.
Počáteční exprese genu SIRT1 byla pozitivně korelována se změnami v FMD, což naznačuje, že osoby s vyšší počáteční expresí genu SIRT1 mají lepší FMD. Tento vztah byl pozorován i u mužů.
Výsledky naznačují, že omezení kalorií může u mužů zlepšit FMD zvýšením cirkulujícího SIRT1 a snížením BMI. Budoucí výzkum by měl zahrnout více biomarkerů souvisejících se SIRT1 pro hlubší pochopení cévních a metabolických funkcí.
Úvod
Endotel hraje klíčovou roli při udržování stability cév, a to jak jako fyzická bariéra, tak jako aktivní regulátor. Různé studie prokázaly přímou souvislost mezi endotelovou dysfunkcí a rizikovými faktory pro rozvoj aterosklerózy.
Pro hodnocení endoteliální funkce se používají parametry vaskulární reaktivity, jako je vazodilatace indukovaná nitroglycerinem (NMD) a dilatace závislá na průtoku (FMD), které jsou cenné pro předpovídání kardiometabolických příhod v rizikových skupinách.
Oxidativní stres hraje klíčovou roli ve vzniku endoteliální dysfunkce, při které se snižuje produkce a dostupnost oxidu dusnatého (NO) pod stresem.
FMD, proces závislé na endotelu, odráží schopnost tepny uvolnit se pod stresem po obstrukci a je v negativní korelaci s kardiovaskulárními riziky a faktory, jako jsou vysoké hladiny krevních lipidů, BMI a kouření. U jedinců s vysokým rizikem nízká FMD také naznačuje horší endotelově závislou relaxaci koronárních tepen.
Regulace cévní reaktivity, včetně vazokonstrikce a vazodilatace, je částečně řízena aktivací sympatického nervového systému prostřednictvím alfa1- a beta2-adrenoreceptorů. Zhoršená beta-adrenergní signalizace, často spojená se stářím, vysokým krevním tlakem, srdečními chorobami, obezitou, metabolickým syndromem a diabetem, vede ke zvýšenému uvolňování noradrenalinu a chronickému stavu vazokonstrikce.
Studie na zvířatech ukázaly, že SIRT přispívá k delší životnosti. SIRT1, který závisí na nikotinamid adenin dinukleotidu NAD+, funguje jako protein deacetyláza s antioxidačními a protizánětlivými vlastnostmi. Laboratorní výzkumy ukázaly, že SIRT1 má sympatolytický účinek a zlepšuje kardiovaskulární zdraví.
Bij zvířat vede omezení příjmu kalorií k aktivaci SIRT1, což může prodloužit životnost. Dodržování takové omezené stravy po dlouhou dobu však může být náročné.
Různé potraviny a látky, včetně resveratrolu - polyfenolické sloučeniny přítomné v bobulích, hroznech a arašídech - prokázaly schopnost aktivovat SIRT1. Předchozí výzkum ukázal, že resveratrol má pozitivní účinky na kardiometabolické ukazatele, jako je snížení krevních lipidů, zlepšení metabolismu glukózy a snížení krevního tlaku.
O výzkumu
V randomizované studii byl zkoumán účinek aktivace SIRT1 pomocí suplementace resveratrolem a omezení kalorií na cévní reaktivitu u zdravých dospělých mužů a žen.
Tato studie zahrnovala 48 zdravých účastníků, aby se zkoumal vliv 500 mg resveratrolu denně a energetického omezení o 1 000 kcal denně po dobu 30 dnů na parametry cévní reaktivity a SIRT1.
Skupina se skládala z 24 postmenopauzálních žen a 24 mužů ve věku 55 až 65 let, bez anamnézy kardiovaskulárních onemocnění nebo chronických nemocí.
Účastníci absolvovali 15denní období bez léků nebo doplňků, než byli náhodně přiřazeni do skupin pro omezení kalorií nebo resveratrol, rozdělených podle pohlaví.
Byly měřeny biochemické parametry jako triglyceridy, HDL-c, celkový cholesterol, apoA-I, LDL-c, apoB, NEFA, Lp(a), glukóza, inzulín, exprese genu SIRT1, hsCRP, noradrenalin a hladiny v séru, vedle odhadů jak endoteliálně závislé, tak nezávislé vazodilatace.
Studijní výsledky
Studie ukázala, že 30 dní jak energetického omezení, tak suplementace 500 mg resveratrolu denně zvýšilo cirkulující hodnoty SIRT1 a snížilo hladiny NA v plazmě.
Před intervencemi byla patrná silná asociace mezi snížením plazmatického NA a vyššími hodnotami SIRT1. Po 30 dnech byly hodnoty SIRT1 pozitivně korelovány s NMD, nezávisle na pohlaví a druhu intervence.
Ve skupině s omezením energie byla pozorována nezávislá asociace mezi cirkulujícím SIRT1 a NMD. Ačkoli nebyly nalezeny žádné významné rozdíly v genové expresi SIRT1, byl u mužů zjištěn významný vztah s FMD.
Z mechanického hlediska vede omezení energie k aktivaci SIRT1 snížením glykolytických procesů, což podporuje respirační metabolismus, stimuluje doplňování NAD+ a redukci NADH a zvyšuje expresi PNC1 a Nampt.
Bron:
Sirtuïne 1 a funkce cév u zdravých žen a mužů: randomizovaná klinická studie porovnávající účinky omezení energie a Resveratrolu. Nutrients. Gonçalinho, G. H. F., Kuwabara, K. L., de Oliveira Faria, N. F., et al. (2023). doi:10.3390/nu15132949.
