Vápník-α-ketoglutarát (Ca-AKG): epigenetická regulace, energie a zdravé stárnutí
Vápník-α-ketoglutarát (Ca-AKG) je bioaktivní forma α-ketoglutarátu (α-KG), molekuly, která se přirozeně vyskytuje v lidském těle a hraje ústřední roli v citrátovém cyklu, klíčovém procesu, jímž buňky vyrábějí energii. Na rozdíl od mnoha cílených doplňků stravy Ca-AKG nepůsobí na jediný příznak, ale podporuje více základních biologických procesů, které se podílejí na stárnutí. Tím Ca-AKG zasahuje do různých znaků stárnutí, včetně rozladěného vnímání živin, epigenetických změn a zánětlivého stárnutí.
Na buněčné úrovni působí α-ketoglutarát nejen jako metabolit energetické přeměny, ale také jako kofaktor pro α-KG-závislé dioxygenázové enzymy. Tyto enzymy jsou nezbytné pro demetylaci DNA a demetylaci histonů, tedy procesy, které určují, které geny jsou aktivní či neaktivní. S přibývajícím věkem se tato epigenetická regulace častěji rozlaďuje, což může přispívat ke zrychlenému „biologickému stárnutí“ buněk. Úloha α-ketoglutarátu v této epigenetické regulaci, zejména jako kofaktoru enzymů TET a JmjC, je podrobně popsána v nedávných vědeckých přehledových článcích.¹
Dále se ukazuje, že α-ketoglutarát hraje důležitou roli v řízení zánětlivých dějů a imunitních funkcí. V předklinickém výzkumu bylo prokázáno, že α-KG může tlumit aktivaci prozánětlivých signálních drah, a tím přispívat ke snížení nízkoúrovňového chronického zánětu, což je klíčový mechanismus zánětlivého stárnutí.²
Zájem o Ca-AKG ve vědě o dlouhověkosti výrazně vzrostl po zveřejnění studie na zvířatech v Cell Metabolism od Shahmirzadi et al. (2020). V této studii Ca-AKG nejen prodloužil délku života myší, ale zlepšil i různé stránky jejich doby prožité ve zdraví. Ošetřená zvířata vykazovala méně chronického zánětu, lepší tělesnou výkonnost a zpomalený úbytek funkce kostí a svalů.³ To je důležité, protože to ukazuje, že Ca-AKG neovlivňuje jen délku života, ale především i kvalitu života během stárnutí.
Údaje u lidí se teprve rozvíjejí, ale první náznaky jsou slibné. V observační analýze Demidenko et al. (2021) bylo u uživatelů doplňku stravy s Ca-AKG pozorováno snížení ukazatelů biologického věku založených na metylaci DNA. Ačkoli nešlo o randomizovanou studii, podporuje to domněnku, že Ca-AKG může u lidí ovlivňovat epigenetické znaky stárnutí.⁴
Souhrnně tyto poznatky vykreslují ucelený biologický příběh. Ca-AKG podporuje buněčnou tvorbu energie, pomáhá udržovat epigenetické procesy v rovnováze a může přispívat k tlumení chronického zánětu. Tato kombinace činí Ca-AKG mimořádně zajímavým v rámci strategie dlouhověkosti, která se zaměřuje na zpomalení biologického stárnutí, nikoli na potírání jednotlivých příznaků.
Ca-AKG tedy není rychlé řešení, ale základní stavební kámen pro ty, kdo chtějí na hluboké biologické úrovni investovat do zdravého stárnutí. V rámci širšího přístupu, v němž jsou v centru pozornosti strava, pohyb a zotavení, může Ca-AKG přispět k udržení odolnosti, energie a funkčního zdraví v dlouhém období.
Zdroje:
- Codomo CA et al. (2020)
Metabolic regulation of gene expression by α-ketoglutarate-dependent dioxygenases. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7748998/ - Liu et al. (2019)
α-Ketoglutarate orchestrates macrophage shifts through metabolic and epigenetic regulation. https://www.nature.com/articles/ni.3796 - Shahmirzadi et al. (2020)
Alpha-Ketoglutarate, an endogenous metabolite, extends lifespan and compresses morbidity in aging mice. Cell Metabolism, 32(8):1380-1393.e6.
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30417-4 -
Demidenko et al. (2021)
Rejuvant® treatment … reduces biological aging in humans based on DNA methylation. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8660611/
Zajímá vás Ca-AKG? Podívejte se zde na informace o výrobku.
